التشخيص الوراثي قبل الزرع: PGD (التشخيص الوراثي قبل الزرع: PGT) هي عملية اختيار الأصحاء فقط ونقلهم إلى الأم بعد الاختبار الجيني للأجنة بحثًا عن اضطراب معين أثناء التخصيب في المختبر.

الفحص الجيني قبل الزرع (PGS): تهدف العملية إلى تقييم الكروموسومات من حيث الشذوذات الكروموسومية، والتي نسميها اختلال الصيغة الصبغية، قبل وضع الأجنة في الرحم. تهدف طريقة PGS إلى اكتشاف الأجنة ونقلها دون أي تشوهات والحصول على طفل سليم.

يُعرف باسم اختلال الصيغة الصبغية، حيث أن عدد الكروموسومات أكثر أو أقل من الطبيعي هو أحد أكثر حالات الشذوذ الكروموسومي شيوعًا. الفحص الجيني قبل الزرع (PGS) هو تقييم الكروموسومات لاختلال الصيغة الصبغية قبل وضع الأجنة في الرحم. يمكن أن يحدث اختلال الصيغة الصبغية في كل من البويضات والحيوانات المنوية، وكذلك في الجنين أثناء مرحلة الإخصاب. قد يسبب اختلال الصيغة الصبغية مشاكل في النمو الجسدي/العقلي، اعتمادًا على نوع الشذوذ الصبغي الموجود. تهدف طريقة PGS إلى اكتشاف الأجنة ونقلها دون أي تشوهات والحصول على طفل سليم.

في حين أن بعض الأجنة التي تم الحصول عليها عن طريق الإخصاب في المختبر لا يمكن زرعها في الرحم، إلا أن بعضها قد يتوقف عن النمو في الفترة المبكرة، وبعضها قد لا يستمر في نموه حتى الولادة حتى لو نجت من هذه العمليات. ونتيجة لذلك فإن 20% من حالات الحمل قد تنتهي بالإجهاض، تماماً مثل حالات الحمل الطبيعي. تمثل المخالفات الكروموسومية الحصة الأكبر من أسباب فشل نمو الجنين. الشذوذات الكروموسومية الأكثر شيوعًا في حالات الإجهاض هي: التثلث الصبغي (وجود ثلاثة كروموسوم واحد) في الكروموسومات 13 و16 و18 و21 و22، والأحادية (وجود نسخة واحدة من الكروموسوم) والخلل العددي في الكروموسومات الجنسية ( X وY).

ما هو التشخيص الوراثي قبل الزرع؟

يتم تطبيق التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) على الأزواج المعرضين لخطر الإصابة بالتليف الكيسي أو الثلاسيميا أو الإزاحة الهيكلية المتوازنة. يؤدي الإزاحة الهيكلية المتوازنة إلى أمشاج غير متوازنة وراثيًا (الحيوانات المنوية أو الحيوانات المنوية)، والتي، إذا تم تخصيبها، يمكن أن تسبب نقصًا أو زيادات في المادة الوراثية، مما يؤدي إلى جنين غير طبيعي كروموسوميًا. مثل هذه الحالة التي تحدث في الجنين قد تؤدي إلى موت الجنين أو الإجهاض أو ولادة طفل يعاني من مشاكل طبية خطيرة.

كيف ومتى يتم إجراء PGS/PGD؟

بعد الإخصاب، تتم مراقبة الجنين لمدة 3 أيام في نظام الاستزراع حتى يصل إلى مرحلة 8-10 خلايا. يتم أخذ خزعة من خلية أو اثنتين من الخلايا المتفجرة لهذه الأجنة البالغة من العمر 3 أيام ويتم إجراء تحليل الكروموسومات على كروموسومات محددة. يتم تطبيق إجراء PGS/PGD على الكروموسومات (13، 16، 18، 21، 22، X وY) حيث تكون شذوذات الكروموسومات أكثر شيوعًا في حالات الإجهاض والولادات الحية.

بينما يتم إجراء PGS/PGD على الكروموسومات، يتم ربط مجسات خاصة (قطع صغيرة من الحمض النووي) بمناطق محددة لتحليلها بواسطة طريقة التهجين الفلوري في الموقع (FISH). يتم تمييز كل مسبار بصبغة فلورسنت مختلفة. تتفاعل مجسات الفلورسنت هذه مع الخلايا المأخوذة من الخزعة ومن المتوقع أن يتم تهجينها مع كروموسومات معينة. يتم تقييم الإشارات الملونة (واحد أو اثنين أو ثلاثة) التي تظهر على كروموسوم معين بواسطة عالم الوراثة باستخدام المجهر الفلوري. تعتبر الإشارة الواحدة أحادية الصبغي، والإشارة الثانية تعتبر ثنائية الصبغي (طبيعية)، والثلاثة تعتبر تثلثًا صبغيًا. وبالتالي، يمكن تحديد اختلال الصيغة الصبغية على كروموسومات معينة.

ما هي مزايا PGS/PGD؟

·       زيادة نسبة الحمل من خلال اختيار أفضل جنين ليتم نقله وتحديد الجنين المراد تجميده أو التخلص منه
·       تقليل خطر الإجهاض
·        للتمكن من تقديم إرشادات أفضل للمرضى
·       تشجيع المرضى الذين لديهم أجنة طبيعية صبغيًا ولكنهم لا يستطيعون الحمل

مؤشرات PGS

العمر المتقدم (أكثر من 35-37 سنة)
حالات الإجهاض المتكررة
تكرار فشل التخصيب في المختبر
وجود شذوذ كروموسومي في حمل سابق
تطبيق حقن الحيوانات المنوية داخل السيتوبلازم (ICSI) مع الحيوانات المنوية ذات الشكل غير الطبيعي
اختلال الصيغة الصبغية في الحيوانات المنوية
الفسيفساء المختلة الصيغة الصبغية في واحد على الأقل من الأزواج
أن يكون أحد الأزواج على الأقل حاملاً للمرض المرتبط بالصبغي X

مؤشرات PGD

يكون أحد الأزواج على الأقل حاملًا للكروموسومات الهيكلية المعاد ترتيبها (الانتقال، والانقلاب، والحذف)
تهدف إلى تحقيق حمل صحي من خلال تشخيص مرض وراثي معروف

طريقة PGD لها بعض العيوب:

قد تحدث بعض المشاكل الفنية أثناء مرحلة التحضير أو الخزعة.
حتى لو تم إجراء عملية التلقيح الاصطناعي والتشخيص الوراثي قبل الزرع بنجاح، فقد لا يحدث الحمل بعد النقل.
قد تكون نتائج تحليل خلية واحدة غير مشخصة أو محدودة بسبب الفسيفساء (بسبب اختلاف محتويات القسيمات الانفجارية للجنين). ولذلك، ينبغي تأكيد النتيجة عن طريق التشخيص قبل الولادة.
لا يمكن تشخيص جميع التشوهات الصبغية والوراثية عن طريق التشخيص الوراثي قبل الزرع لأنه يمكن فحص عدد معين فقط من الكروموسومات.
ونتيجة لذلك، لا يمكن إجراء سوى اختبار معين على الخلية التي تم أخذ خزعة منها. لا يمكن فحص جميع المشاكل الوراثية بخلية واحدة يتم أخذها للاختبار.

ما هي فوائد PGD؟

يزيد من نجاح التلقيح الاصطناعي في الحالات المناسبة.
يزيد من معدل الحمل في حالات مختارة.
يقلل من خطر انتهاء الحمل بالإجهاض.
أنه يقلل من الحاجة إلى الإنهاء الطبي للحمل.
يقلل من نسبة الحمل المتعدد.
إنه يقلل من الأعباء الاقتصادية والنفسية لمحاولات التلقيح الاصطناعي المتكررة غير الناجحة.

من يجب أن يحصل على التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD)؟

للأمهات الأكبر سنا
الأزواج الذين لم يتمكنوا من تحقيق الحمل على الرغم من علاجين أو أكثر للتخصيب في المختبر.
للأزواج الذين يعانون من فقدان الحمل المبكر المتكرر (الإجهاض) (لأسباب أخرى غير ناقلات النقل)
أزواج حاملة الإزاحة المتوازنة
الأزواج المعرضون لخطر الإصابة ببعض الأمراض الجينية المفردة التي يمكن تشخيصها مثل فقر الدم المتوسطي العائلي، وفقر الدم المنجلي، والتليف الكيسي، ومرض ضمور العضلات الشوكي (SMA)
اختيار الأجنة المتوافقة مع HLA مع أفراد الأسرة
للأزواج الذين لديهم طفل مصاب بمرض وراثي من حمل سابق
للأمهات اللاتي لديهن تاريخ حمل مصاب باختلال الصيغة الصبغية (اضطراب الكروموسومات)
فسيفساء الغدد التناسلية (نتائج الاختبارات الجينية للزوجين طبيعية على الرغم من وجود منتجين أو أكثر لديهم نفس الشذوذ)
حالات TESE (حالات العقم الشديد عند الذكور)
ضعف الاستجابة (الحالات التي لا تستجيب بشكل كافٍ لبروتوكول التحفيز المفرط)
بالنسبة للأمراض المنقولة بسبب الكروموسوم X، تحديد جنس الجنين إذا لم يكن من الممكن إجراء تشخيص جيني مباشر للمرض المعني.

هل هناك هامش خطأ في خزعة Embio وPGT؟
لإجراء PGT (التشخيص الوراثي قبل الزرع)، من الضروري أخذ عينات من الخلايا من كل أجنة المريض. احتمالية تلف الأجنة أثناء تطبيق PGT تكاد تكون ضئيلة ويتم التعبير عن معدل الضرر بنسبة 0.3٪.

وعلى الرغم من أن ذلك يختلف باختلاف الطريقة المستخدمة، إلا أن احتمالية إعطاء اختبار PGT نتائج غير صحيحة تتراوح بين 2-7%.